Pesquisadores da Universidade de Washington ativaram a via da proteína Hedgehog nas células de gordura de camundongos. Após oito semanas de comer uma dieta rica em gordura, os ratos que foram manipulados com genes para ativar a via não ganharam peso (esquerda), mas os animais de controle cujas vias de Hedgehog não foram ativadas tornaram-se obesos (direita).
Crédito: Washington University School of Medicine
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identificaram uma maneira de evitar que as células de gordura cresçam, um processo que leva ao ganho de peso e à obesidade. Ao ativar um caminho nas células de gordura em camundongos, os pesquisadores descobriram que poderiam alimentar os animais com uma dieta rica em gordura sem torná-los obesos.
O estudo é publicado on-line em 5 de dezembro na revista eLife .
"Isso poderia nos levar a um novo alvo terapêutico para o tratamento da obesidade", disse o investigador sênior Fanxin Long, PhD, professor de cirurgia ortopédica. "O que é particularmente importante é que os animais em nosso estudo comeram uma dieta rica em gordura, mas não ganharam peso, e nas pessoas, muita gordura na dieta é uma causa comum de obesidade".
A pesquisa de Long se concentrou na chamada via da proteína Hedgehog que é ativa em muitos tecidos no corpo. Sua equipe manipulou ratos com genes que ativaram a via Hedgehog em células de gordura quando esses animais comeram uma dieta rica em gordura.
Após oito semanas de comer a dieta rica em gordura, os animais de controle cujas vias de Hedgehog não foram ativadas tornaram-se obesos. Mas os ratos que foram manipulados com genes para ativar a via não ganharam mais peso do que os animais de controle que consumiam dietas normais.
A via Hedgehog impediu a obesidade ao inibir o tamanho das células de gordura, disse Long.
"O ganho de gordura é devido principalmente ao aumento do tamanho das células de gordura", explicou. "Cada célula de gordura cresce de forma a que possa conter gotículas de gordura maiores. Nós ganhamos peso principalmente porque as células de gordura ficam maiores, ao contrário de ter mais células de gordura".
Ao estimular o Hedgehog e as proteínas relacionadas nas células de gordura, o time de Long manteve as células adiposas dos animais coletando e armazenando gotículas de gordura.
"Mais importante ainda, quando fazemos estudos metabólicos, descobrimos que os animais com a via de Hedgehog ativo não só eram mais enxutos, como também tinham níveis mais baixos de glicemia e eram mais sensíveis à insulina", afirmou.
Traduzir as descobertas para os seres humanos poderia ser complicado, ele disse, e qualquer droga que ative a via Hedgehog precisaria ser cuidadosamente orientada para evitar potenciais efeitos colaterais. Alguns tipos de câncer foram associados a muita atividade de Hedgehog, por exemplo. Mas, porque acredita-se que o caminho funcione de maneiras semelhantes em seres humanos e camundongos, pode ser possível direcionar o caminho para o tecido adiposo como um tratamento para a obesidade, disse Long.
"Se pudermos encontrar estratégias para segmentar cuidadosamente as células de gordura, então acho que ativar esse caminho poderia ser eficaz na luta contra a obesidade", afirmou.
Mais de um terço da população adulta nos Estados Unidos é obeso, e os custos médicos anuais estimados para obesidade excedem US $ 147 bilhões. As pessoas com obesidade têm um risco aumentado de AVC, ataque cardíaco, diabetes e câncer.
Referência de revista :
Yu Shi, Fanxin Long. A sinalização de Hedgehog via Gli2 evita a obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos adultos . eLife , 2017; 6 DOI: 10.7554 / eLife.31649
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