O câncer gástrico é um dos cinco tipos mais graves de câncer. De acordo com as estatísticas da Organização Mundial de Saúde (OMS), cerca de 750.000 pacientes morrem a cada ano após o desenvolvimento da doença. A principal causa é a bactéria Helicobacter pylori ( H. pylori ). Atualmente, não existem terapias efetivas para o câncer gástrico e a disseminação crescente de resistências a antibióticos complica ainda mais o tratamento da infecção. Pesquisadores da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) identificaram agora dois mecanismos através dos quais esta bactéria pode causar câncer gástrico. Suas descobertas podem resultar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.
A equipe internacional de cientistas encabeçada pela Dra. Nicole Tegtmeyer da cadeira de microbiologia da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) investigou como as bactérias destroem a camada protetora do estômago. Esta camada protetora é composta de células epiteliais densamente empacotadas que protegem o estômago contra os efeitos do ácido gástrico. Os pesquisadores descobriram agora que H. pylorisecreta uma enzima, uma protease chamada HtrA, que usa muito como uma arma para penetrar nesta camada protetora. HtrA cliva as três proteínas occludin, claudin-8 e E-caderina, rompendo a camada de células epiteliais. Como resultado, o H. pylorias bactérias podem acessar camadas de tecido mais profundas, normalmente sem agentes patogênicos e causar mais danos. Este é o primeiro passo para o câncer gástrico começando a se desenvolver.
Esta primeira fase, no entanto, é seguida por uma que é ainda mais perigosa, como descobriu a equipe. As protuberâncias semelhantes a agulhas, denominadas sistemas de secreção de tipo IV, são ativadas e funcionam como "seringas moleculares". Usando um mecanismo dependente do receptor, estes injetam uma toxina bacteriana, a proteína CagA, através da membrana basolateral das células hospedeiras. O CagA injetado posteriormente reprograma as células hospedeiras, tornando-as potencialmente cancerígenas. Outro efeito desta proteína é que impede o sistema imunológico humano de reconhecer e eliminar as bactérias - um mecanismo crucial para a sobrevivência a longo prazo de H. pylori no estômago humano.
Uma nova abordagem para o tratamento do câncer gástrico
O Dr. Tegtmeyer espera que essas descobertas possibilitem o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas antibacterianas importantes, uma vez que HTRA e CagA são alvos de drogas novos ideais. A equipe já começou a testar inibidores específicos de HtrA. "Esperamos que os agentes ativos adequados possam prevenir completamente a infecção ou inibir a injeção de CagA", explica Tegtmeyer.
Referência de revista :
Nicole Tegtmeyer, Silja Wessler, Vittorio Necchi, Manfred Rohde, Aileen Harrer, Tilman T. Rau, Carmen Isabell Asche, Manja Boehm, Holger Loessner, Ceu Figueiredo, Michael Naumann, Ralf Palmisano, Enrico Solcia, Vittorio Ricci, Steffen Backert. Helicobacter pylori emprega um mecanismo de secreção basolateral tipo IV exclusivo para a entrega CagA . Cell Host & Microbe , 2017; 22 (4): 552 DOI: 10.1016 / j.chom.2017.09.005
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