Fonte:Weill Cornell MedicineResumo:A menopausa provoca mudanças metabólicas no cérebro que podem aumentar o risco de doença de Alzheimer, uma equipe de cientistas mostrou em novas pesquisas.
As descobertas, publicadas no PLoS One , poderiam ajudar a resolver um mistério de longa data sobre a doença de Alzheimer, ou seja, por que as mulheres recebem esse transtorno neurodegenerativo fatal com mais freqüência do que os homens - mesmo respondendo pelo fato de as mulheres, em média, viverem mais tempo. Os investigadores dizem que os resultados também podem eventualmente levar ao desenvolvimento de testes de triagem e intervenções precoce para reverter ou diminuir as alterações metabólicas observadas.
Alzheimer aflige mais de 5 milhões de americanos, incluindo um terço de americanos com mais de 85 anos, e o processo da doença é conhecido por começar várias décadas antes da demência se estabelecer.
"Este estudo sugere que pode haver uma janela de oportunidade crítica, quando as mulheres estão em seus 40s e 50s, para detectar sinais metabólicos de maior risco de Alzheimer e aplicar estratégias para reduzir esse risco", disse a autora principal, Lisa Mosconi, que foi recrutada para Weill Cornell Medicine como professor associado de neurociência em neurologia.
Para o estudo, o Dr. Mosconi e seus colegas, incluindo a autora principal Dr. Roberta Brinton, da Universidade de Ciências da Saúde do Arizona em Tucson, usaram o tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir o uso de glicose - uma fonte principal de combustível para atividade celular - nos cérebros de 43 mulheres saudáveis de 40 a 60 anos. Destes, 15 eram pré-menopausa, 14 estavam em transição para a menopausa (peri-menopausa) e 14 eram menopausa.
Os testes revelaram que as mulheres que sofreram menopausa ou foram peri-menopausa apresentaram níveis marcadamente mais baixos de metabolismo de glicose em várias regiões-chave do cérebro do que as que eram pré-menopausa. Cientistas em estudos prévios viram um padrão semelhante de "hipometabolismo" nos cérebros dos pacientes nos primeiros estágios da doença de Alzheimer - e mesmo em camundongos que modelam a doença.
Além disso, pacientes menopausa e peri-menopausa apresentaram níveis mais baixos de atividade para uma importante enzima metabólica chamada citocromo oxidase mitocondrial, bem como menores pontuações em testes de memória padrão. O forte contraste com os pacientes pré-menopausa permaneceu mesmo quando contabilizava que as mulheres menopausa e peri-menopausa eram mais velhas.
"Nossas descobertas mostram que a perda de estrogênio na menopausa não apenas diminui a fertilidade", disse o Dr. Mosconi, diretor associado da Clínica de Prevenção de Alzheimer da Weill Cornell Medicine e New York Presbyterian. "Isso também significa a perda de um elemento neuroprotector chave no cérebro feminino e uma maior vulnerabilidade ao envelhecimento cerebral e à doença de Alzheimer. Precisamos urgentemente resolver esses problemas porque, atualmente, 850 milhões de mulheres em todo o mundo estão entrando ou entraram na menopausa. Nossos estudos demonstram que as mulheres precisam de atenção médica em seus 40 anos, com bastante antecedência de quaisquer sintomas endócrinos ou neurológicos ".
Os achados aumentam a evidência crescente de que há conexão fisiológica entre a menopausa e a doença de Alzheimer. Dr. Mosconi e colegas publicaram um estudo em Neurologia em setembro que ligava a menopausa ao aumento da acumulação da proteína amilóide associada à doença de Alzheimer no cérebro. Os pesquisadores também observaram volumes reduzidos de matéria cinzenta (células cerebrais) e matéria branca (feixes de fibras nervosas) em regiões cerebrais que são fortemente afetadas na doença de Alzheimer.
A menopausa tem sido conhecida por causar sintomas relacionados ao cérebro, incluindo depressão, ansiedade, insônia e déficits cognitivos. Os cientistas acreditam amplamente que são causados em grande parte por declínios nos níveis de estrogênio. Os receptores de estrogênio são encontrados em células em todo o cérebro e as evidências sugerem que a redução da sinalização através desses receptores devido a níveis baixos de estrogênio pode deixar as células cerebrais geralmente mais vulneráveis a doenças e disfunções.
Mais especificamente, os autores sugerem que a queda da menopausa no estrogênio pode desencadear uma mudança para uma "reação de fome" nas células cerebrais - um estado metabólico que é benéfico no curto prazo, mas pode ser prejudicial a longo prazo.
"Nosso trabalho indica que as mulheres podem precisar de antioxidantes para proteger sua atividade cerebral e mitocôndrias em combinação com estratégias para manter os níveis de estrogênio", disse o Dr. Mosconi, observando que o exercício e os alimentos que são ricos em antioxidantes, como as sementes de linhaça, também podem ajudar a aumentar produção de estrogênio. "Acreditamos que é necessária mais pesquisa para testar a eficácia e a segurança das terapias de reposição hormonal nos estágios iniciais da menopausa e correlacionar as alterações hormonais com o risco de doença de Alzheimer. Esta é uma grande prioridade na nossa Clínica de Prevenção de Alzheimer".
Dr. Mosconi e seus colegas agora planejam expandir seu grupo de pacientes e também esperam realizar análises mais detalhadas e de longo prazo sobre os marcadores neurais e metabólicos durante e após a menopausa. Este trabalho pode levar ao desenvolvimento de biomarcadores que poderiam ajudar os investigadores a identificar pacientes em risco.
"Nós realmente precisamos seguir grupos maiores de mulheres em longos períodos para ver como essa mudança na menopausa no metabolismo se relaciona com a doença de Alzheimer", disse ela.
Disse o Dr. Brinton, um neurocientista líder no campo da doença de Alzheimer, o cérebro feminino envelhecimento e a terapêutica regenerativa: "Os resultados deste estudo fornecerão evidências críticas para mudanças iniciais no envelhecimento do cérebro feminino que são relevantes para o risco de vida duas vezes maior na doença de Alzheimer. Importante, esses resultados indicam que sabemos quando intervir no processo de envelhecimento para desviar o potencial para desenvolver essa doença devastadora ".
Referência de revista :
Lisa Mosconi, Valentina Berti, Crystal Guyara-Quinn, Pauline McHugh, Gabriella Petrongolo, Ricardo S. Osorio, Christopher Connaughty, Alberto Pupi, Shankar Vallabhajosula, Richard S. Isaacson, Mony J. de Leon, Russell H. Swerdlow, Roberta Diaz Brinton . Perimenopausa e emergência de um fenótipo bioenergético de Alzheimer no cérebro e na periferia . PLOS ONE , 2017; 12 (10): e0185926 DOI: 10.1371 / journal.pone.0185926
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