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As bactérias sabotam a quimioterapia destruindo medicamentos contra o câncer



Por Andy Coghlan

Graças a uma descoberta casual, os pesquisadores descobriram um dos motivos pelos quais as drogas de quimioterapia às vezes falham. Acontece que as bactérias dentro das células cancerosas podem destruir algumas drogas, tornando-as inúteis.

O achado pode explicar por que tão poucas pessoas com câncer de pâncreas são tratadas com sucesso com a droga gemcitabina; as bactérias que podem destruir a gemcitabina foram descobertas em três quartos das biópsias de 113 pessoas com câncer de pâncreas.

A droga também é usada para tratar câncer de cólon e bexiga e, portanto, o mesmo efeito pode desempenhar um papel nas pessoas com esses cânceres também, diz o time por trás das descobertas.

Ravid Straussman no Weizmann Institute of Science em Israel e sua equipe fizeram a descoberta depois de terem resultados intrigantes enquanto eles estavam investigando por que as células saudáveis ​​se tornam "cúmplices" das células cancerígenas, de alguma forma ajudando-as a resistir drogas. Eles não podiam explicar por que um grupo particular de células da pele impediu a gemcitabina de matar células cancerígenas vizinhas.
Drogas degradadas

Straussman e sua colega Leore Geller perceberam que as células da pele estavam infectadas com a bactéria Mycoplasma , mas inicialmente a descartaram como contaminação. "Quase desisti do projeto", diz Straussman.

Na verdade, verifica-se que as bactérias destroem a gemcitabina. "Descobrimos que as bactérias internalizam e degradam o medicamento, desativando-o", diz Straussman. Ele faz isso produzindo uma "forma longa" de uma enzima chamada citidina desaminase.

Depois de analisar 113 amostras de tecido de câncer de pâncreas, eles descobriram que 86 foram infectados com tipos de bactérias que poderiam formar a forma longa da enzima. Estes incluíram bactérias muito comuns, como E. coli e salmonelas.

De 2674 espécies bacterianas - algumas das quais são conhecidas por viver no corpo humano - testadas subseqüentemente, 11 por cento poderiam fazer a forma longa da enzima. Quase metade não conseguiu fazer a enzima, e o restante fez a forma curta, que não pode degradar a droga.

A descoberta coincide com descobertas de outros laboratórios que as infecções bacterianas podem dificultar a quimioterapia .
Resistência a antibióticos

Em outras experiências, Straussman mostrou que os antibióticos impediram a bactéria com a forma longa de destruir a gemcitabina.

"Usar antibióticos junto com medicamentos convencionais contra o câncer certamente merece uma investigação mais aprofundada", diz Yi Xu, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Texas A & M, que descobriram previamente que as bactérias podem acelerar o crescimento do câncer de cólon . "O tratamento do câncer no futuro deve levar em consideração as características bacterianas dos pacientes".

Straussman adverte que esta estratégia poderia trazer complicações, já que as pessoas precisariam tomar antibióticos por longos períodos de tempo, o que poderia gerar o aparecimento de bactérias resistentes aos antibióticos.

"Nós acreditamos que pode haver melhores abordagens, como desenvolver drogas para bloquear especificamente a atividade da enzima que destrói a gemcitabina", diz ele. "Isso minimizaria o efeito das bactérias sem arriscar a geração de bactérias resistentes aos antibióticos".

A equipe de Straussman agora está investigando como as bactérias sabotaram outro medicamento contra o câncer chamado oxaliplatina. "Nós não pensamos que nossa descoberta de gemcitabina é um fenômeno isolado", diz ele.

Referência do periódico: Science , DOI: 10.1126 / science.aah5043

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