A REVERSÃO DO DECLÍNIO COGNITIVO

RECODE: A Reversão do Declínio Cognitivo

 

• O protocolo ReCODE do Dr. Dale Bredesen avalia 150 fatores conhecidos por contribuir para a doença de Alzheimer. Isso identifica seu subtipo de doença ou combinação de subtipos, e um protocolo de tratamento eficaz pode ser planejado
• O tipo 1 de doença de Alzheimer é causado principalmente por fatores inflamatórios; O tipo 2 envolve respostas atróficas; O tipo 1.5 é uma mistura de inflamação e atrofia, e o tipo 3 é causado principalmente por exposições tóxicas
• Apenas 5 por cento dos casos de Alzheimer são doença de Alzheimer "familiar", uma condição genética que causa início da doença de Alzheimer; O resto é causado por fatores de estilo de vida sobre os quais temos um grande controle; Portanto, temos a capacidade de melhorar ou mesmo reverter a maioria dos casos da doença

Pelo Dr. Mercola

Alzheimer é agora a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos, logo atrás da doença cardíaca e do câncer . Embora a prevalência esteja aumentando rapidamente, a boa notícia é que você realmente tem um grande controle sobre essa doença devastadora.

 

Dr. Dale Bredesen, diretor de pesquisa de doenças neurodegenerativas na Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) e autor de " O fim da doença de Alzheimer: o primeiro programa para prevenir e reverter declínio cognitivo ", identificou uma série de Mecanismos moleculares no trabalho nesta doença, e criou um novo programa para tratá-lo e reverter.

Originalmente conhecido como o protocolo MEND (Metabolic Enhancement of Neurodegeneration), o programa agora é chamado ReCODE (Reversal of Cognitive Decline). ¹

"Você ouve coisas que soam como hipérbole quando se trata de doença de Alzheimer, mas infelizmente não são", diz Bredesen . "Atualmente, custa aos Estados Unidos mais de US $ 220 bilhões anualmente. É um problema de saúde mundial de trilhões de dólares. Foi a sexta causa principal de morte ... Agora, tornou-se a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos. Isso é algo que está pronto para falir no Medicare.

Isso atinge cerca de 15% da população, por isso é incrivelmente comum. Na verdade, você tem a fisiopatologia da doença há cerca de 20 anos antes do diagnóstico. Muitos de nós estão caminhando com o início da doença de Alzheimer sem perceber. É um enorme problema em ascensão, e não houve qualquer tipo de abordagem monoterapêutica que tenha trabalhado para essa terrível doença ".

Por que a medicina funcional é a abordagem de tratamento ideal

Estimativa de projeções Alzheimer afetará cerca de metade da população seniores na próxima geração. A predisposição genética desempenha um papel. Cerca de 75 milhões de americanos têm o único alelo para Apolipoproteína E epsilon 4 (ApoE4). Aqueles que são positivos para ApoE4 têm um risco de vida de 30 por cento de desenvolver a doença. Aproximadamente 7 milhões têm duas cópias do gene, o que os coloca com um risco vitalício de 50%.

 

Dito isto, mesmo que você tenha uma ou duas cópias desse gene, você ainda pode evitar que a doença de Alzheimer se desenvolva. Mas você precisa ser pró-ativo. Um dos mecanismos de doença que a equipe de Bredesen descobriu envolve proteína precursora de amilóide (APP) e receptores de dependência, identificados pela primeira vez em 1993. Bredesen explica:

"Estes são receptores que realmente criam estados de dependência de fatores tróficos [e] hormônios ... Se eles não obtiverem os fatores apropriados, eles induzem a morte celular programada. Eles induzem a retirada de neurites [nota do editor: uma neurite refere-se a uma projeção do corpo celular do neurônio] e coisas assim. A surpresa foi que a APP realmente parece um receptor de dependência. Começamos a olhar para isso [e encontrado] ... essa APP é realmente um integrador.

Em outras palavras, não é apenas esperar por uma molécula. Está convocando muitas coisas diferentes. Se isso lhe dará os sinais que indicam que você deve ... fazer sinapses e manter memórias, ou o oposto ... esquecer [e] ativar a morte celular programada, depende de um conjunto completo de sinais.

Estes incluem estradiol, progesterona, pregnenolona, ​​T3 livre, NF-ĸB e inflamação. Percebemos que isso é o que os epidemiologistas nos disseram. Isto é, de fato, o que a medicina funcional faz.

Se você olhar para as moléculas envolvidas, você não pode escapar à conclusão de que uma abordagem de medicina funcional é uma abordagem ótima. Isso de modo algum diz que você não deve desenvolver drogas também, mas você quer testar as drogas em um plano de fundo do programa apropriado.

Nós dizemos aos pacientes: "Imagine que você tem 36 buracos em seu telhado - porque inicialmente identificamos 36 mecanismos diferentes envolvidos - se você patch um buraco, isso não vai ajudar muito. Você quer corrigir todos os buracos. Agora, uma droga geralmente detecta um buraco ... [mas você precisa] corrigir os outros 35 também ".

Nem toda a doença de Alzheimer é a mesma

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Em sua pesquisa, Bredesen determinou que existem vários subtipos de Alzheimer. Dois deles na verdade não são uma doença, por si só. Eles são desvios de programação estratégica da densidade sináptica com base em uma incompatibilidade de vários insumos diferentes, mas essencialmente não são doenças. Se você implementar as recomendações da Bredesen, você pode reverter esses problemas. Bredesen explica:

"Você pode pensar sobre isso da maneira que você precisa para pensar sobre osteoporose. Você tem atividade osteoblástica. Você tem atividade osteoclástica. É um desequilíbrio naqueles dois em sua vida que leva à osteoporose. O que estamos vendo [nesses subtipos de Alzheimer] não é diferente. Percebemos que esta é sinaptoporose. Há atividade sinaptoblástica, e há dezenas de sinais que alimentam a atividade sinaptoblástica [e há atividade sinaptoclástica] ".

Para esclarecimentos, a capacidade do seu cérebro de falar, aprender e tomar decisões requer conexões entre células cerebrais. Você tem cerca de 100 bilhões de neurônios em seu cérebro, e cada neurônio tem, em média, cerca de 10.000 conexões, chamadas sinapses. Essas sinapses são críticas para funções cognitivas, como armazenamento de memória e tomada de decisões.

 

Quando você recebe Alzheimer, você inicialmente perde a função da sinapse e, finalmente, a estrutura da sinapse. Eventualmente, as próprias células cerebrais começam a morrer. Este processo é o que causa os sintomas de marca de Alzheimer. Para funcionar corretamente, a atividade sinaptoblástica e sinaptoclástica em seu cérebro precisa ser equilibrada.

"O que descobrimos é que todos com Alzheimer estão no lado errado do saldo. Em outras palavras, sua atividade sinaptoblástica é muito baixa, e / ou sua atividade sinaptoclástica é muito alta. Queremos ir atrás de todas essas coisas diferentes. Agora, quando começamos a medir isso, percebemos que você deve medir coisas que não são medidas na prática clínica. Este tem sido o grande problema.

As pessoas dizem que a doença de Alzheimer é misteriosa; Não há nada que você possa fazer sobre isso. Isso porque eles não olharam para esses conjuntos de dados maiores. Isso é parte do novo medicamento ... Agora argumentamos que você pode, pela primeira vez, prevenir e reverter o declínio cognitivo. Na verdade, publicamos o primeiro artigo que mostrou reversão do declínio cognitivo. ^{2 , 3} A linha inferior é que precisamos olhar para conjuntos de dados maiores. Quando você faz isso, você pode ver com muita clareza ... que existem subtipos ".

Subtipos de Alzheimer

Embora essas classificações ainda não tenham sido amplamente aceitas, Bredesen publicou dois artigos sobre os subtipos de Alzheimer, com base no perfil metabólico. ⁴ Estes incluem:

 

1. Tipo 1, inflamatório ("quente") Alzheimer: os pacientes apresentam sintomas predominantemente inflamatórios. Eles possuem proteína C-reativa de alta sensibilidade, interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa, refletindo um estado inflamatório crônico. Quando a parte NF-ĸB da inflamação é ativada, ela também altera a transcrição do gene. Dois dos genes ativados são "beta" e beta-secretasa e gama-secretasa, o último dos quais limpa a APP, promovendo processos sinaptoclásticos.
 
2. Tipo 1.5, glicotóxico (açúcar-tóxico, "doce"), um subtipo misto: Este é um subtipo intermediário que envolve processos de inflamação e atrofia, devido à resistência à insulina e à inflamação induzida pela glicose.
 
3. Tipo 2, Alzheimer atrófico ou "frio": este é classificado como um paciente com resposta atrófica. Enquanto um mecanismo completamente diferente da inflamação, ele produz o mesmo resultado final - empurra a APP na direção da criação de placas amilóides e sinalização celular de Alzheimer.
Quando você retira o fator de crescimento nervoso, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), o estradiol, a testosterona ou a vitamina D - qualquer composto que ofereça suporte atrófico - seu cérebro responde bloqueando a sinaptogênese. Como resultado, sua capacidade de reter e aprender novas coisas é reduzida.
 
4. Tipo 3, tóxico ("vil") Alzheimer: são pacientes com exposição tóxica. Muitos terão marcadores de síndrome de resposta inflamatória crônica (CIRS), embora a maioria não corresponda aos critérios oficiais para CIRS. "Eles agem como pacientes CIRS (em seus laboratórios, não necessariamente sintomas) com demência", explica Bredesen.
 
Geralmente, eles terão alto componente transformador de crescimento beta e complemento componente 4 A; Hormônio estimulante de melanócitos baixo; Metallopeptidase-9 de matriz elevada; Qs relacionados com antigénios de antigénio de leucócitos humanos (associados à sensibilidade à toxina biológica), mas raramente apresentam queixas pulmonares, erupções cutâneas, fibromialgia e fadiga crônica normalmente associadas ao CIRS. "Quando você trata esses, então eles ficam melhores. Sem tratá-los, eles continuam a diminuir ", diz Bredesen.

E sobre a influência genética?

Quanto ao componente genético, Bredesen observa:

"Com relação à genética e à doença de Alzheimer, cerca de 95 por cento dos casos de Alzheimer não são a chamada doença de Alzheimer" familiar ". São relativamente incomuns. Na verdade, as mutações na própria APP são muito raras, causando a doença de Alzheimer. Eles tendem a ser muito claramente agrupados em famílias. Eles começam cedo.

No entanto, cerca de dois terços das pessoas que têm Alzheimer têm uma ou duas cópias de ApoE4. Nesse caso, a genética do risco para a doença de Alzheimer é muito importante. O ApoE4 aumenta seu risco para o tipo 1. Ele aumenta seu risco para o tipo 2. Mas, na verdade, parece diminuir seu risco para o tipo 3, o subtipo [subtipo] associado a toxina, o que é muito interessante porque ... ApoE4 [foi encontrado para ser ] Protetora em relação à demência associada ao parasita ...

Na verdade, o ApoE4 protege certas coisas. É um estado mais pró-inflamatório, muito bom para lidar com coisas como micróbios. Não é tão bom para o envelhecimento, portanto, um caso do que se chama pleiotropia antagonista ... Isso lhe dá vantagens quando você é jovem, mas é uma responsabilidade em relação à doença crônica quando você é mais velho ".

Se você é ApoE4 Positivo, o jejum está fortemente indicado para evitar a doença de Alzheimer

Curiosamente, o ApoE4 é realmente um gene bastante útil, pois ajuda seu corpo a sobreviver à fome. Concedido, a falta de comida é uma situação rara na maioria das nações desenvolvidas - a maioria sofre problemas de saúde por uma superabundância de alimentos - mas, assim que ouvi isso, suspeitei que este gene pudesse ser uma forte indicação clínica que você precisa fazer de forma intermitente Jejum ou jejuns mais longos de forma regular para evitar a doença de Alzheimer. Bredesen confirma minha suspeita, dizendo:

"Este é absolutamente o caso. Penso que é um ponto muito interessante. ApoE é um gene tão interessante ... [É] é uma molécula portadora de gordura ... O que isso tem a ver com a doença de Alzheimer? Por que você começa com ApoE4 e acaba com a doença de Alzheimer? Começamos a olhar para isso. Descobriu-se, surpreendentemente, que ApoE realmente entra no núcleo. Ele se liga aos promotores de 1.700 genes diferentes. Ele literalmente reprograma sua célula para um estado mais inflamatório.

De fato, se você olha os grupos de genes, não poderia contar uma história melhor sobre a doença de Alzheimer. Ele se liga a coisas relacionadas ao suporte neurotrófico ... ApoE tem um grande impacto ... O ApoE4 foi o gene primordial que apareceu entre 5 e 7 milhões de anos atrás ... Para 96 ​​por cento de toda a evolução dos hominídeos, todos nós temos sido o positivo positivo do ApoE4 ... ApoE3 apareceu 220 mil anos atrás. ApoE2 apareceu há 80 mil anos.

Curiosamente, ApoE4 prepara você para mudar nichos. Quando nos mudamos de antepassados ​​arbóreos nas arvores para caminhar na savana, pisando em um esterco, puncionando nossos pés, comendo carne crua repleta de micróbios, precisávamos de um gene pró-inflamatório. Na verdade, se você olhar para os genes que são diferentes entre os simios e hominídeos, um número surpreendente destes são pró-inflamatórios.

Também permite que você coma gordura, absorva-o melhor e vá mais sem comer. Se você levar pessoas que são positivas e negativas para ApoE4 e negativas, as que são negativas tendem a morrer mais cedo. Portanto, não é que seja melhor ou pior. É diferente.

Isso lhe dá algumas vantagens. Isso lhe dá algumas desvantagens. Portanto, você pode aprender a viver sua vida um pouco diferente que é vantajoso para você. Meu argumento é que se você fizer as coisas certas, a doença de Alzheimer deve ser uma doença muito rara ... "

A disfunção mitocondrial está no coração da doença de Alzheimer

Bredesen identificou mais de quatro dúzias de variáveis ​​que podem ter uma influência significativa sobre a doença de Alzheimer, mas, no coração, tudo é disfunção mitocondrial . Isso faz sentido lógico quando você considera que suas mitocôndrias são fundamentais para produzir a moeda de energia em seu corpo e, sem energia, nada funcionará corretamente.

 

Suas mitocôndrias também são onde a maioria dos radicais livres são gerados, então, quando suas escolhas de estilo de vida produzem maiores quantidades de radicais livres, as disfunções nas mitocôndrias são de se esperar. O acúmulo de mutações no DNA mitocondrial também é um principal motor de declínio relacionado à idade.

"Uma das maiores surpresas que descobrimos é que, se você olhar para o que a APP está fazendo esses amilóides, ele realmente está mudando o lado da sinaptoclástica. O amilóide que vilificamos e tentamos livrar-se é uma resposta protetora a três classes de insultos fundamentalmente diferentes. Estes acompanham os subtipos da doença de Alzheimer.

Se você tem inflamação, você está fazendo amilóide porque ... é um antimicrobiano endógeno bastante eficaz. Se você está diminuindo seu suporte de fatores tróficos ... você está reduzindo a capacidade de uma rede. Como mencionado anteriormente, nesse caso, não é realmente uma doença ...

[É] uma queda do sistema. Você está fazendo amilóide porque está lutando contra micróbios, porque está sob ataque e está inflamado, porque você está diminuindo em seu suporte trófico (resistência à insulina e assim por diante) ou porque [você é tóxico].

Adivinha o que o amilóide faz lindamente? Ele ata toxinas como metais, mercúrio e cobre. É muito claro que você está fazendo [amilóide] para se proteger. Está tudo bem e bom se você deseja removê-lo, mas certifique-se de remover o indutor antes de removê-lo. Caso contrário, você está colocando-se em risco. "

Por que os tratamentos medicamentosos não são a resposta

Quando se trata da doença de Alzheimer, a evidência sugere que manter um tratamento medicamentoso seria tolo, pois é improvável que funcione muito bem e é por isso que:

"A esperança é que usamos uma droga específica e testar drogas para ver se podemos evitar isso. Aqui está o problema: a APP é como um CEO essencialmente. Está olhando todas as entradas de ambos os lados, o pro e o con. Está decidindo: "Nós vamos poder fazer mais lembranças? Vamos ter uma plasticidade sináptica positiva? Vamos ser sinaptoblásticos ou somos sinaptoclásticos?

Agora, nas poucas famílias que têm esta [mutação familiar de pré-nilina 1], elas são empurradas para o lado sinaptoclástico desde o início. Isso não é representativo do que mais de 95% de nós tem. Nós somos empurrados para lá adequadamente porque comemos os alimentos errados, ficamos acordados até tarde e nos abusamos do estresse; Fomos expostos a toxinas; Vivemos um estilo de vida ocidental; Nossos hormônios diminuíram. Essas são as coisas que impulsionam nossa APP para produzir o lado sináptico.

Nesses casos anteriores e nas mutações APP, não é o mesmo mecanismo. Infelizmente, os modelos de mouse com os quais todos trabalhamos são como a doença de Alzheimer familiar, não como a doença de Alzheimer esporádica, que é a grande maioria [dos casos da vida real]. Isso não quer dizer que a droga não possa funcionar. Vamos esperar pelo melhor. Mas, novamente, eu diria que quer abordar as várias coisas que estão contribuindo para uma resposta apropriada da sua aplicação, que acabamos chamando de doença de Alzheimer ...

A peça crítica aqui é ... para dizer ... "Veja todos os contribuintes para o seu declínio cognitivo". Sabemos com antecedência que, devido ao declínio cognitivo, você tem essa mudança. Se é o que chamamos de Alzheimer, você, por definição, tem uma mudança na sinalização da APP com a ocorrência deste amilóide. Vejamos todas as coisas que contribuem para isso ".

RECODE

Enquanto o ReCODE examina todos os fatores contribuintes, restaurar a função mitocondrial é uma pedra angular do tratamento de Alzheimer bem-sucedido. Uma das maneiras mais poderosas para otimizar a função mitocondrial é a cetose pulsada ou cíclica, que é o foco principal do meu livro, " Fat for Fuel ".

 

Não surpreendentemente, o protocolo ReCODE de Bredesen faz uso de cetose nutricional , e ele também está se familiarizando com a cetose cíclica. Normalmente, os pacientes são convidados a obter um medidor de cetona e a manter um estado ligeiramente cetogênico de 0,5 a 4 milimolar beta-hidroxibutirato.

 

O protocolo ReCODE avalia 150 variáveis ​​diferentes, incluindo bioquímica, genética e imagens históricas, para determinar quais fatores são mais prováveis ​​dirigir a doença. Você pode obter mais detalhes sobre essas variáveis ​​ao ler o novo livro notável de Bredesen, "The End of Alzheimer's", que foi lançado nesta semana. Um algoritmo gera uma porcentagem para cada subtipo. Embora a maioria dos pacientes tenha um tipo dominante, outros subtipos tipicamente contribuem para a doença.

Com isso, eles elaboram um protocolo de tratamento personalizado. Por exemplo, se você tem resistência à insulina, o que muitos fazem, você quer melhorar sua sensibilidade à insulina. Se você tem inflamação, então você trabalhará na remoção da fonte do efeito pró-inflamatório.

 

Muitas vezes, você precisará eliminar toxinas e / ou administrar o intestino com vazamento ou um microbioma de intestino sub-óptimo. Curiosamente, eles também colocam grande foco no microbioma rinocerínico, os micróbios que residem no nariz e nos seios. De acordo com Bredesen, seu microbioma rinossinal pode ter uma influência significativa sobre esta doença. Muitos pacientes de Alzheimer têm níveis elevados de vários patógenos diferentes, especialmente bactérias orais, como P. gingivalis e Herpes simplex virus-1.

"Há uma enorme quantidade que você pode fazer", diz Bredesen . "Recomendamos que todo mundo com mais de 45 anos obtenha o que chamamos de" cognoscopia "... É muito simples. Você vai olhar essas coisas diferentes no seu sangue. Você vai olhar para a sua genética ... Em seguida, adote o programa apropriado para a prevenção. Se você já começou a ser sintomático, obtenha um programa apropriado para reversão. Quanto mais cedo melhor."

Estratégias básicas de tratamento

Bredesen recomenda a cetose leve e uma dieta principalmente baseada em plantas para todos os seus pacientes. A dieta específica recomendada em seu protocolo é chamada de KetoFlex 12/3, que envolve um período diário de jejum de 12 horas. Para pacientes positivos para ApoE4, recomenda-se 14 a 16 horas de jejum em vez do mínimo de 12.

 

Ele também recomenda o exercício, para aumentar o BDNF; Redução do estresse ; Otimizando seu sono, o que é crítico para a função cognitiva e suporte nutricional. Os nutrientes importantes incluem omega-3 baseado em animais, magnésio, vitamina D e fibras. Todos esses nutrientes precisam ser otimizados.

"Eu sempre digo aos pacientes, 'Nós vamos tratá-lo agora como um atleta competitivo' ... Queremos otimizar essas coisas. Quando você faz isso, os efeitos são absolutamente impressionantes. Eu vi as pessoas voltarem ao trabalho. Uma pessoa disse: "Permiti-me falar com meus netos, mais uma vez, sobre o futuro, porque eu tive que parar de fazer isso".

Uma pessoa passou do percentil percentil ao percentil 84 em seus testes cognitivos. Outra pessoa aumentou dramaticamente o volume do hipocampo. Estes são efeitos sem precedentes, porque abordamos os itens específicos que estão realmente causando o declínio cognitivo ".

Ele também está seguindo o trabalho de Michael Hamblin sobre fotobiomodulação , que usa luz de infravermelho próximo e luz vermelha entre 660 e 830 nanômetros para o tratamento da doença de Alzheimer. Dr. Lew Lim desenvolveu um dispositivo chamado Vielight, que emprega diodos emissores de luz a essas frequências. Os pacientes de Alzheimer que usam o dispositivo por 20 minutos por dia relatam resultados notavelmente positivos.

 

A Bredesen também concorda que as exposições eletromagnéticas a partir de tecnologias sem fio são um componente crucial que precisa ser abordado, pois esse tipo de radiação ativa os canais de cálcio com voltagem (VGCCs) em suas células e a maior densidade de VGCCs está em seu cérebro. Pacemaker do seu coração e testículos masculinos. Creio que a exposição excessiva ao microondas e o glifosato, que interrompe a barreira hematoencefálica, são dois dos fatores mais significativos que contribuem para a doença de Alzheimer.